Albendazol 184

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DESCRIPCIÓN ALBENZA (albendazol) es un antihelmíntico de amplio espectro administrado por vía oral. Químicamente, es 5- (propiltio) -2-bencimidazolcarbamato. Su fórmula molecular es C 12 H 15 N 3 O 2 S. Su peso molecular es 265,34. Tiene la siguiente estructura química: albendazol es un polvo blanco a blanquecino. Es soluble en dimetilsulfóxido, ácidos fuertes y bases fuertes. Es ligeramente soluble en metanol, cloroformo, acetato de etilo, y acetonitrilo. Albendazol es prácticamente insoluble en agua. Cada color blanco a blanquecino, comprimido recubierto con película contiene 200 mg de albendazol. Los ingredientes inactivos consisten en: cera de carnauba, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona, lauril sulfato de sodio, sacarina de sodio, almidón glicolato de sodio y almidón. Farmacología clínica: Farmacocinética Absorción y Metabolismo El albendazol es pobremente absorbido desde el tracto gastrointestinal debido a su baja solubilidad acuosa. Albendazol concentraciones son insignificantes o no detectables en el plasma, ya que se convierte rápidamente en el metabolito sulfóxido antes de alcanzar la circulación sistémica. La actividad antihelmíntica sistémica se ha atribuido a la metabolito primario, sulfóxido de albendazol. La biodisponibilidad oral parece aumentar cuando albendazol se coadministra con una comida grasa (estimado contenido de grasa 40 g) como se evidencia por las concentraciones plasmáticas más altas (hasta 5 veces en promedio) de sulfóxido de albendazol en comparación con el estado de ayuno. Las concentraciones plasmáticas máximas de sulfóxido de albendazol se logran típicamente de 2 a 5 horas después de la dosificación y son en promedio 1,31 mcg / ml (intervalo de 0,46 a 1,58 mcg / ml) después de dosis orales de albendazol (400 mg) en pacientes con enfermedad 6 hidatídico, cuando se administra con una comida grasa. Las concentraciones plasmáticas de aumento sulfóxido de albendazol en forma proporcional a la dosis en el rango de dosis terapéuticas después de la ingestión de una comida rica en grasas (contenido de grasa 43,1 g). La media de eliminación aparente vida media terminal de sulfóxido de albendazol varía típicamente de 8 a 12 horas en 25 sujetos normales, así como en 14 hidatídico y 8 pacientes neurocisticercosis. Después de 4 semanas de tratamiento con albendazol (200 mg tres veces al día), 12 pacientes las concentraciones plasmáticas de sulfóxido de albendazol fueron aproximadamente 20 inferiores a los observados durante la primera mitad del período de tratamiento, lo que sugiere que el albendazol puede inducir su propio metabolismo. Distribución albendazol sulfóxido es 70 a las proteínas del plasma y se distribuye ampliamente por todo el cuerpo se ha detectado en la orina, bilis, el hígado, pared del quiste, líquido del quiste, y el líquido cefalorraquídeo (LCR). Las concentraciones en plasma fueron de 3 a 10 veces y de 2 a 4 veces mayores que los determinados simultáneamente en fluido quístico y CSF, respectivamente. Limited in vitro y los datos clínicos sugieren que el sulfóxido de albendazol puede ser eliminado de los quistes a una velocidad más lenta que la observada en el plasma. Metabolismo y excreción Albendazol se convierte rápidamente en el hígado para el metabolito primario, sulfóxido de albendazol, que se metaboliza adicionalmente a sulfona de albendazol y otros metabolitos oxidativos primaria que se han identificado en la orina humana. Después de la administración oral, el albendazol no se ha detectado en la orina humana. La excreción urinaria de sulfóxido de albendazol es una vía de eliminación menor con menos de 1 de la dosis recuperada en la orina. eliminación biliar presumiblemente representa una parte de la eliminación como se evidencia por las concentraciones biliares de sulfóxido de albendazol similares a los alcanzados en el plasma. Poblaciones especiales Pacientes con alteración de la función renal La farmacocinética de albendazol en pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiados. Sin embargo, ya que la eliminación renal de albendazol y su metabolito principal, sulfóxido de albendazol, es insignificante, es poco probable que la liquidación de estos compuestos se vería alterada en estos pacientes. Efectos biliar en pacientes con evidencia de obstrucción extrahepática (n 5), se aumentó la disponibilidad sistémica de sulfóxido de albendazol, como se indica por un aumento de 2 veces en la concentración máxima en suero y un aumento de 7 veces en el área bajo la curva. La velocidad de absorción / conversión y eliminación de sulfóxido de albendazol parecía ser prolongada con T max y eliminación del suero valores de vida media promedio de 10 horas y 31,7 horas, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas de albendazol padres eran mensurables en sólo 1 de cada 5 pacientes. Pediatrics Después de la administración de una dosis única de 200 mg a 300 mg (aproximadamente 10 mg / kg) de albendazol a 3 ayunado y 2 alimentado pacientes pediátricos con enfermedad hidatídica quiste (rango de edad de 6 a 13 años), la farmacocinética de sulfóxido de albendazol fueron similares a los observados en adultos alimentados. Los pacientes de edad avanzada aunque no hay estudios han investigado el efecto de la edad sobre la farmacocinética de sulfóxido de albendazol, los datos de 26 pacientes quiste hidatídico (hasta 79 años) sugieren una farmacocinética similar a las de sujetos jóvenes sanos. Microbiología El modo de acción principal para el albendazol es, por su efecto inhibidor de la polimerización de tubulina que se traduce en la pérdida de microtúbulos citoplasmáticos. En el albendazol indicaciones de tratamiento especificado parece ser activa contra las formas larvarias de los siguientes organismos: INDICACIONES Y USO ALBENZA está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones: La neurocisticercosis ALBENZA está indicado para el tratamiento de la neurocisticercosis parenquimatosa debido a lesiones activas causadas por larvas las formas de la Taenia solium, Taenia solium. Las lesiones consideradas sensibles a la terapia con albendazol aparecen como quistes nonenhancing sin edema circundante en la tomografía computarizada con contraste. Los estudios clínicos en pacientes con lesiones de este tipo demuestran Un 74 a la 88 reducción en el número de quistes del 40 al 70 de los pacientes tratados con albendazol-mostró una resolución de todos los quistes activos. La hidatidosis ALBENZA está indicado para el tratamiento de la hidatidosis quística del hígado, pulmón y peritoneo, causada por la forma larvaria de la tenia del perro, Echinococcus granulosus. Esta indicación se basa en los estudios clínicos combinados que demostraron contenido del quiste no infecciosos en aproximadamente el 80-90 de los pacientes que recibieron ALBENZA durante 3 ciclos de tratamiento de 28 días cada uno (véase Dosis y vía de administración). La curación clínica (desaparición de los quistes) se observó en aproximadamente 30 de estos pacientes, y la mejora (reducción del diámetro del quiste de 25) fue visto en un 40. Nota adicional: Cuando médicamente posible, la cirugía se considera el tratamiento de elección para la hidatidosis. Cuando se administra ALBENZA en el entorno de pre o post-quirúrgica, la matanza óptima del contenido del quiste se logra cuando se han dado 3 ciclos de tratamiento. NOTA: La eficacia del albendazol en el tratamiento de la hidatidosis alveolar causada por Echinococcus multilocularis no ha sido claramente demostrado en estudios clínicos. Contraindicaciones ALBENZA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la clase de compuestos de bencimidazol o los componentes de ALBENZA. ADVERTENCIAS muertes raras asociadas con el uso de ALBENZA se han reportado debido a granulocitopenia o pancitopenia (ver Precauciones). Albendazol se ha demostrado que causa la supresión de la médula ósea, anemia aplásica y agranulocitosis en pacientes con y sin disfunción hepática subyacente. Los recuentos sanguíneos deben controlarse al comienzo de cada ciclo de 28 días de terapia, y cada 2 semanas durante el tratamiento con albendazol en todos los pacientes. Los pacientes con enfermedad hepática, incluyendo la equinococosis hepática, parecen estar en mayor riesgo de supresión de la médula ósea que conduce a pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis y leucopenia atribuible a albendazol y requieren una vigilancia más estrecha de los recuentos sanguíneos. El albendazol se debe interrumpir en todos los pacientes si se producen disminuciones clínicamente significativas en los recuentos de células sanguíneas. Albendazol no debe utilizarse en mujeres embarazadas excepto en circunstancias clínicas en las que hay un manejo alternativo es apropiado. Los pacientes no deben quedarse embarazadas durante al menos 1 mes después del cese de la terapia con albendazol. Si un paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, albendazol debe interrumpirse inmediatamente. Si se produce un embarazo mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. PRECAUCIONES Generales Los pacientes que reciben tratamiento para la neurocisticercosis deben recibir esteroides apropiado y terapia anticonvulsiva según sea necesario. Los corticosteroides orales o intravenosos se deben considerar para evitar episodios de hipertensión cerebral durante la primera semana de tratamiento anticysticeral. La cisticercosis puede, en casos raros, afectar a la retina. Antes de iniciar el tratamiento de la neurocisticercosis, el paciente debe ser examinado para detectar la presencia de lesiones en la retina. Si se visualizan estas lesiones, la necesidad de terapia anticysticeral debe sopesarse frente a la posibilidad de daño en la retina causado por los cambios inducidos por albendazol a la lesión de la retina. Información para Pacientes Los pacientes deben ser advertidos de que: Algunas personas, especialmente los niños pequeños, pueden experimentar dificultades para tragar los comprimidos enteros. En los niños pequeños, las tabletas deben triturarse o masticarse y tragarse con un vaso de agua. El albendazol puede causar daño fetal, por lo tanto, las mujeres en edad fértil debe comenzar el tratamiento después de una prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidos de no quedar embarazadas, mientras que en el albendazol o dentro de 1 mes de terminar el tratamiento. Durante el tratamiento con albendazol, debido a la posibilidad de daño al hígado o la médula ósea, de rutina (cada 2 semanas) el seguimiento de los recuentos de sangre y pruebas de función hepática debe llevarse a cabo. El albendazol se debe tomar con alimentos. Pruebas de laboratorio de Glóbulos Blancos Count Albendazol se ha demostrado que causa ocasional (menos de 1 de los pacientes tratados) reducciones reversibles en el recuento total de glóbulos blancos. En raras ocasiones, las reducciones más significativas se pueden encontrar con granulocitopenia, agranulocitosis, o pancitopenia. Los recuentos sanguíneos deben llevarse a cabo al inicio de cada ciclo de tratamiento de 28 días y cada 2 semanas durante cada ciclo de 28 días en todos los pacientes. Los pacientes con enfermedad hepática, incluyendo la equinococosis hepática, parecen tener un mayor riesgo de supresión de la médula ósea y requieren una vigilancia más estrecha de los recuentos sanguíneos (ver Advertencias). El albendazol se debe interrumpir en todos los pacientes si se producen disminuciones clínicamente significativas en los recuentos de células sanguíneas. La función hepática en los ensayos clínicos, el tratamiento con albendazol se ha asociado con leves a moderadas elevaciones de las enzimas hepáticas en aproximadamente 16 de los pacientes. Estas elevaciones en general, han regresado a la normalidad tras la interrupción de la terapia. También ha habido informes de casos de insuficiencia hepática aguda de la causalidad incierta y la hepatitis (ver Reacciones adversas). Las pruebas de función hepática (transaminasas) deben llevarse a cabo antes del inicio de cada ciclo de tratamiento y por lo menos cada 2 semanas durante el tratamiento. Si las enzimas hepáticas exceden el doble del límite superior de la normalidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con albendazol en base a las circunstancias individuales de cada paciente. Al reiniciar el tratamiento con albendazol en pacientes cuyas enzimas hepáticas han normalizado fuera de tratamiento es una decisión individual que debe tener en cuenta el riesgo / beneficio de su uso posterior albendazol. Las pruebas de laboratorio deben realizarse con frecuencia si se reinicia el tratamiento con albendazol. Los pacientes con resultados de las pruebas de función hepática anormal están en mayor riesgo de hepatotoxicidad y supresión de la médula ósea (ver Advertencias). El tratamiento debe interrumpirse si las enzimas hepáticas se incrementaron significativamente, o si se producen disminuciones clínicamente significativas en los recuentos de células sanguíneas. La teofilina Aunque las dosis únicas de albendazol se ha demostrado que no inhibe el metabolismo de la teofilina (ver Interacciones con otros medicamentos), albendazol induce citocromo P450 1A en células de hepatoma humano. Por lo tanto, se recomienda que las concentraciones plasmáticas de teofilina ser controlados durante y después del tratamiento con ALBENZA. Interacciones con otros medicamentos Dexametasona concentraciones en el estado estacionario de sulfóxido de albendazol eran aproximadamente 56 mayores cuando 8 mg de dexametasona se administró junto con cada dosis de albendazol (15 mg / kg / día) en 8 pacientes neurocisticercosis. Praziquantel En el estado alimentado, praziquantel (40 mg / kg) aumentó la concentración plasmática media máxima y el área bajo la curva de sulfóxido de albendazol en alrededor de 50 en sujetos sanos (n 10) en comparación con un grupo separado de sujetos (n 6) dado albendazol solo . La media de T max y la media de eliminación plasmática vida media de sulfóxido de albendazol se mantuvieron sin cambios. La farmacocinética de praziquantel se mantuvieron sin cambios después de la coadministración con albendazol (400 mg). concentraciones de sulfóxido Cimetidina Albendazol en la bilis y líquido quístico se aumentaron (aproximadamente 2 veces) en pacientes quiste hidatídico tratados con cimetidina (10 mg / kg / día) (n 7) en comparación con albendazol (20 mg / kg / día) sola (n 12). Las concentraciones plasmáticas de sulfóxido de albendazol se mantuvieron sin cambios 4 horas después de la dosificación. Teofilina La farmacocinética de la teofilina (aminofilina 5,8 mg / kg infundidos sobre 20 minutos) se mantuvieron sin cambios después de una dosis oral única de albendazol (400 mg) en 6 sujetos sanos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad estudios de carcinogenicidad a largo plazo se llevaron a cabo en ratones y ratas. En el estudio realizado con ratones, albendazol se administró en la dieta en dosis de 25, 100 y 400 mg / kg / día (0,1, 0,5 y 2 veces la dosis recomendada en humanos basada en la superficie corporal en mg / m 2, respectivamente) para 108 semanas. En el estudio en ratas, el albendazol se administró en la dieta en dosis de 3,5, 7, y 20 mg / kg / día (0,04, 0,08 y 0,21 veces la dosis recomendada en humanos en base a la superficie corporal en mg / m 2, respectivamente) para 117 semanas. No hubo evidencia de aumento en la incidencia de tumores en los ratones y las ratas tratadas en comparación con el grupo control. En las pruebas de genotoxicidad, albendazol dio resultado negativo en un ensayo de mutación Placa de Ames Salmonella / microsoma con y sin activación metabólica o con y sin pre-incubación, prueba de ovario de hámster chino aberración cromosómica mediada por células y la prueba de micronúcleo de ratón in vivo. En el ensayo de transformación de células in vitro BALB / 3T3, albendazol produce una actividad débil en presencia de activación metabólica, mientras que no se encontró actividad en ausencia de activación metabólica. Albendazol no afectó negativamente a la fertilidad masculina o femenina en la rata a una dosis oral de 30 mg / kg / día (0,32 veces la dosis recomendada en humanos sobre la base de la superficie corporal en mg / m 2). Embarazo Efectos teratogénicos embarazo categoría C. El albendazol se ha demostrado ser teratogénicos (para causar embriotoxicidad y malformaciones esqueléticas) en ratas y conejas preñadas. La respuesta teratogénico en la rata se muestra en dosis orales de 10 y 30 mg / kg / día (0,10 veces y 0,32 veces la dosis recomendada en humanos en base a la superficie corporal en mg / m 2, respectivamente) durante los días de gestación 6 a 15 y en conejas preñadas a dosis orales de 30 mg / kg / día (0,60 veces la dosis recomendada en humanos sobre la base de la superficie corporal en mg / m 2), administrado durante los días de gestación 7 a 19. en el estudio con conejos, toxicidad materna (33 mortalidad) se observó a 30 mg / kg / día. En los ratones, no se observaron efectos teratogénicos a dosis orales de hasta 30 mg / kg / día (0,16 veces la dosis recomendada en humanos sobre la base de la superficie corporal en mg / m2), se administra durante los días de gestación 6 a 15. No hay una adecuada y los estudios de administración de albendazol bien controlados en mujeres embarazadas. Albendazol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto (ver Advertencias). Lactancia: El albendazol se excreta en la leche animal. No se sabe si se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra albendazol a una mujer lactante. Uso Pediátrico La experiencia en niños menores de 6 años es limitada. En la hidatidosis, la infección en lactantes y niños pequeños es poco común, pero no ha habido problemas en los que han sido tratados. En la neurocisticercosis, se encontró con más frecuencia la infección. En 5 estudios publicados que incluyeron a pacientes pediátricos de tan sólo 1 año, no ha habido problemas significativos, y la eficacia fueron similares a la población adulta. Uso geriátrico La experiencia en pacientes de 65 años de edad o mayores es limitada. El número de pacientes tratados, ya sea para la hidatidosis o neurocisticercosis es limitada, pero no se han observado problemas asociados con una población de más edad. Reacciones adversas El perfil de acontecimientos adversos de albendazol se diferencia entre la hidatidosis y la neurocisticercosis. Los eventos adversos que ocurren con una frecuencia de 1 en cualquiera de las enfermedades se describen en la siguiente tabla. Estos síntomas fueron generalmente leves y se resolvieron sin tratamiento. Las interrupciones del tratamiento se debieron principalmente a la leucopenia (0,7) o anomalías hepáticas (3.8) en la hidatidosis. La siguiente incidencia refleja los eventos que fueron reportados por los investigadores como al menos posiblemente o probablemente relacionadas con albendazol. Evento Adverso Incidencia 1 en Hidatidosis y neurocisticercosis Los siguientes eventos adversos se observaron con una incidencia de 1: sangre y del sistema linfático leucopenia. Se han notificado casos raros de granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia o (ver Advertencias). Los pacientes con enfermedad hepática, incluyendo la equinococosis hepática, parecen tener un mayor riesgo de supresión de la médula ósea (véase Advertencias y precauciones). reacciones de hipersensibilidad Trastornos del sistema inmunitario, incluyendo erupción cutánea y urticaria. Reacciones adversas posteriores a la comercialización Además de los eventos adversos informados en los ensayos clínicos, los siguientes eventos han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación mundial de ALBENZA. Debido a que son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, las estimaciones de frecuencia no se pueden hacer. Estos eventos han sido seleccionados para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia de los informes, o con posibilidades de conexión causal con ALBENZA. Trastornos de la sangre y del sistema linfático anemia aplásica, depresión de la médula ósea, neutropenia. Trastornos hepatobiliares Las elevaciones de las enzimas hepáticas, hepatitis, insuficiencia hepática aguda. De la piel y del tejido subcutáneo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson. Trastornos renales y urinarios insuficiencia renal aguda. SOBREDOSIS toxicidad significativa y la mortalidad se muestran en ratones machos y hembras a dosis superiores a 5.000 mg / kg en ratas, a dosis estimadas entre 1.300 y 2.400 mg / kg en los hámsters, a dosis superiores a 10.000 mg / kg y en conejos, a dosis estimadas entre 500 y 1250 mg / kg. En los animales, los síntomas se demostraron en una relación dosis-respuesta y se incluyen diarrea, vómitos, taquicardia y dificultad respiratoria. Una sobredosis se ha reportado con ALBENZA en un paciente que tomó al menos 16 gramos más de 12 horas. No se reportaron efectos adversos. En caso de sobredosis, se recomienda el tratamiento sintomático (por ejemplo, lavado gástrico y carbón activado) y medidas generales de apoyo. Dosis y administración La dosificación de ALBENZA variarán, dependiendo de cuál de las siguientes infecciones parasitarias está siendo tratada. En los niños pequeños, las tabletas deben triturarse o masticarse y tragarse con un vaso de agua. Los pacientes que reciben tratamiento para la neurocisticercosis deben recibir esteroides apropiado y terapia anticonvulsiva según sea necesario. Los corticosteroides orales o intravenosos se deben considerar para evitar episodios de hipertensión cerebral durante la primera semana de tratamiento. Cómo se suministra ALBENZA se suministra como 200 mg, de color blanco a blanquecino, circulares, biconvexos, biselado, comprimidos recubiertos con película TILTAB en botellas de 112. NDC 0007-5500-40 Botellas de 112 tienda entre 20 y 25 ° C (68 y 77F). Research Triangle Park, NC 27709 ALBENZA y TILTAB son marcas registradas de GlaxoSmithKline. 2007, GlaxoSmithKline. Todos los derechos reservados. De agosto de de 2007 ALB: 6PI